para cambiar el iframe al pasar el mouse es
<img onMouseOver="iframe_name.location.href = 'pagina.html'">
Luego lo de click lo hacés con un simple link...
Pero si al pasar el mouse se cambia la misma página ya no se ve la imagen actual...No te entendí eso, supongo que será un iframe...
Para sustituir la imagen al pasar el mouse usá el dreamweaver, tiene esa opción...
Espero que te sirva
Saludos