Conoces el operador de '!'? Bueno, sirve para 'declarar' lo contrario
Entonces lo contrario de isset seria !isset...
Código PHP:
if (!isset($var)) {
echo 'La variable no esta seteada';
}else{
echo 'Variable seteada!';
}
Aunque se quieres checar si una variable es NULA, 0 o esta vacia, puedes usar empty()
Saludos!