Hay dos opciones:
 
1.- La Primer utiliza un Timer que dentro de sus propiedades existe uno que se llama Interval y lo colocas en un que un milisegundo o algo asi, le das doble click al icono del relogito y usa este codigo  
Código:
 
    If Trim(combo1.Text) = "" Or Trim(Combo2.Text) = "" Or Trim(Combo3.Text) = "" Then
        Guardar.Enabled = False
        Else
        Guardar.Enabled = True
    End If
  2.- La segunda es para mi gusto mejor es algo parecido pero le das un mensaje al usuario que hacen falta datos seria algoa asi  
Código:
 
    If Trim(combo1.Text) = "" Or Trim(Combo2.Text) = "" Or Trim(Combo3.Text) = "" Then
        Msgbox "Uno o mas capos estan vacios. Todos los Campos debe tener valores antes de guardar",vbcritical,"Faltan datos..."
        Else
        'Aqui haces lo que tenga que hacer el boton guardar
    End If
  
Espero te sirvan si no ya nos los diras
Hasta pronto