Siempre se recomienda tener safe_mode activado por obvios problemas de seguridad, sin embargo, si quieres activarlo para algún sitio en particular trata esto: para Linux/UNIX Plesk 8.x, ingresa a la administración general, luego,
Sites Domains >
dominio >
Setup), desactiva la opción "PHP safe_mode" y dale click a OK.
Para verificarlo, crea un archivo en la raíz del sitio en cuestión, que sea accesible por el navegador llamado por ejemplo info.php, y coloca este código dentro:
Luego cárgalo desde el navegador y fíjate si efectivamente está en off.
Saludos,