Es incorrecta tu sintaxis, lo correcto sería:
http://www.misitio.com/index.php?u=juan
Ahora, en el index.php checas que exista $_GET['u']... Si no existe, muestras el index normal. Si existe, tomas los datos del usuario (si los necesitas) con una consulta algo así:
Código PHP:
SELECT * FROM usuarios WHERE usuario = '{$_GET["u"]}'
De ahí supongo que te imaginarás lo que sigue.
Saludos!